Bij James konden er geen duidelijke allergenen of irritanten worden betrokken. Zijn immuunsysteem reageerde ongepast, alsof hij een niet-bestaand gevaar had. Dit type overreactie kan bij sommige mensen worden bevorderd door:
- stress;
- infecties, zelfs mild en soms onopgemerkt;
- latente auto-immuunziekten;
- Omgevingsfactoren die moeilijk te detecteren zijn met conventionele allergietests.
James begreep ook dat hij geen geïsoleerd geval was. Elk jaar ontwikkelen duizenden volwassenen chronische urticaria zonder duidelijke oorzaak. Hoewel deze aandoening niet dodelijk is, kan deze aandoening een aanzienlijke invloed hebben op de kwaliteit van leven, vanwege de constante jeuk, slaapproblemen en soms angst die verband houdt met zichtbare laesies.